La colangitis biliar primaria (CBP), una enfermedad hepática autoinmune poco común, comparte 10 factores de riesgo genéticos con la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), un grupo de afecciones inflamatorias de los intestinos, según mostró un estudio. Pero si bien se descubrió que las variaciones genéticas que predisponen a las personas a desarrollar CBP aumentan el riesgo de EII, no fue el caso al revés.
“Estos hallazgos arrojan luz sobre las bases biológicas de [simultaneous occurrence of the two diseases]”Y tienen implicaciones importantes para los objetivos de intervención y tratamiento de estas dos enfermedades simultáneamente”, escribieron los investigadores.
El estudio, “Investigación de la arquitectura genética compartida entre las enfermedades inflamatorias intestinales y la colangitis biliar primaria”, fue publicado en Informes JHEP.
La CBP se caracteriza por ataques inmunológicos anormales contra los conductos biliares, los conductos que normalmente transportan la bilis, un líquido digestivo, desde el hígado hasta los intestinos. Esto conduce a una inflamación y daño progresivo de los conductos biliares que, en última instancia, puede causar insuficiencia hepática.
EII es un término general para los trastornos que causan inflamación del tracto gastrointestinal mediada por sistemas inmunitarios, incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.
Variaciones genéticas vinculadas al riesgo.
Aunque las causas de ambas afecciones no se comprenden completamente, se cree que las variaciones genéticas tienen un efecto importante en el riesgo de desarrollar estos trastornos inflamatorios.
Además, “se ha observado cada vez más la coexistencia de EII y colangitis biliar primaria, pero la relación subyacente entre estas afecciones sigue sin estar clara”, escribieron los investigadores.
El equipo, dirigido por científicos en China, realizó una batería de análisis con el objetivo de investigar si existe una superposición en las variaciones genéticas que aumentan el riesgo de cualquiera de las afecciones, basándose en datos de estudios previos en cada una de ellas individualmente.
“Comprender mejor las relaciones entre la EII y la CBP conduciría a un diagnóstico más eficaz e intervenciones más seguras para ambas enfermedades individualmente y cuando ocurren juntas”, escribieron los científicos.
Se basaron en datos genéticos agrupados y disponibles públicamente que cubren a unas 50.000 personas de ascendencia europea para el análisis de genes que predisponen a la EII, y a unas 24.500 personas de ascendencia europea para los genes que predisponen a la CBP.
Encontraron evidencia de fuertes correlaciones genéticas entre los dos, identificando 10 variaciones de un solo nucleótido (SNP) que se asociaron con un mayor riesgo de ambos trastornos. Los SNP son cambios en un solo nucleótido o los componentes básicos del ADN.
-En particular, sólo uno de estos SNP “se había informado previamente para la EII y la CBP”, escribieron los investigadores, y los otros nueve se identificaron recientemente como factores de riesgo para ambas afecciones.
“Los resultados sugieren que estos SNP pueden desempeñar un papel en la regulación de vías compartidas entre la EII y la CBP”, escribió el equipo.
Análisis adicionales identificaron nueve genes funcionales compartidos y un enriquecimiento compartido de ciertas células inmunes en tejidos afectados por enfermedades entre los dos trastornos.
Pleiotropía genética en juego
Finalmente, los investigadores utilizaron un método estadístico llamado aleatorización mendeliana, que utiliza información genética para evaluar la relación causa-efecto, o causal, entre un factor de riesgo (en este caso, la predisposición genética a la CBP o la EII) y un resultado ( EII o PBC, respectivamente).
Los hallazgos sugirieron que la CBP predicha genéticamente es un factor de riesgo para el desarrollo de EII, pero no al revés.
Eso parecería contradecir estudios anteriores que han sugerido que la CBP podría tener más probabilidades de desarrollarse en personas con EII, pero los investigadores dijeron que los hallazgos discordantes pueden explicarse mediante un concepto llamado pleiotropía genética.
La idea básica es que a veces las mutaciones genéticas pueden afectar múltiples rasgos a la vez, aunque los rasgos en sí no estén directamente relacionados. En otras palabras, los pacientes con EII pueden tener un mayor riesgo de padecer CBP porque las mutaciones genéticas que los predisponen a la EII también pueden predisponerlos por separado a la CBP, no porque la EII en sí misma desencadene el desarrollo de la CBP.
Si bien el equipo tuvo en cuenta la pleiotropía en sus análisis, estudios anteriores no lo hicieron.
“Nuestros resultados indicaron que la CBP se asoció significativamente con riesgos elevados de EII, pero no viceversa”, escribieron los científicos. “Por lo tanto, la causalidad previamente informada de la EII en la CBP podría estar sesgada por la pleiotropía”.
Dado que los datos genéticos provienen de personas de ascendencia europea, se necesitan estudios futuros para ver si estos hallazgos se aplican en otras poblaciones, dijeron los investigadores. El equipo señaló que también se necesitan más investigaciones para evaluar las funciones biológicas específicas de los genes identificados en el estudio.
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